黄芪注射液治疗小儿急性病毒性心肌炎临床疗效观察

病毒性心肌炎是儿科常见病，是由病毒感染引起的心肌局灶或弥漫性损害的炎症性疾病，并由此引起心脏和全身症状，目前尚无特异疗法。探讨小儿病毒性心肌炎的治疗方法，提高临床治疗效果，对防治小儿急性病毒性心肌炎急性期重症，甚至死亡或转化成心肌病等具有重要意义。2009年5月至2012年12月我院儿科应用黄芪注射液治疗小儿急性病毒性心肌炎，取得较好疗效。现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资2009年5月至2012年12月我院儿科收住治疗急性病毒性心肌炎患儿68例，病程5~12天。表现有胸闷、心悸、乏力、头晕、食欲不振等症。结合心电图、心肌酶谱及心脏彩超检查结果，均符合病毒性心肌炎诊断标准[1]。发病前1~4周有前驱感染53例，占77.94%。其中上呼吸道感染39例，腮腺炎3 例，手足口病 2例，小儿秋季腹泻4 例，支气管肺炎5 例。随机将68例患儿分成观察组和对照组各34例。观察组男18 例，女16例;年龄2~14岁，平均6.8岁。对照组男19例，女15例;年龄2.5~14岁，平均6岁。两组患儿在性别、年龄、病情、病程等方面没有明显差别，具有可比性。

1.2治疗方法 两组患儿均给予卧床休息，利巴韦林抗病毒，1,6二磷酸果糖、维生素C、三磷酸腺苷、辅酶A营养心肌等治疗。对出现心衰和严重心律失常者给予相应处理。观察组在此基础上,加用黄芪注射液（上海禾丰制药有限公司生产，10ml/支，相当于原药材20克）, 1ml/kg·d(最多不超过20ml)加入10%葡萄糖注射液静滴，1次/d，2周为1疗程，连用2个疗程。

1.3观察指标 在治疗过程中观察临床症状和体征变化消失情况，每周做一次心电图，每个疗程结束后做一次心肌酶谱检查和彩超心脏检查。

1.4疗效判定标准[2] 治愈:症状和体征完全消失，心电图恢复正常，心肌酶谱恢复正常，超声心动图恢复基本正常；显效:症状和体征消失，心电图机心肌酶谱好转，超声心动图左室功能轻度受限；有效：症状与体征消失，心电图机心肌酶谱好转，心脏彩超显示左室功能中度受限，左室腔稍增大；无效：症状与体征无明显改善或病情恶化。治愈+显效+有效为总有效率。

1.5 统计学处理 应用spss13.00统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（ ±s），采用t 检验；计数资料比较采用 x2检验，p<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1表1两组疗效比较，观察组总有效率为92.3%，高于对照组 73.1% 。x2= 4.22， p<0.05,差异有显著性。

3 讨论

小儿急性病毒性心肌炎是由病毒感染引发的心肌炎性病变，多有前驱感染症状，常见由柯萨奇病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、埃克病毒、流感病毒、腮腺炎病毒、麻疹病毒等病毒感染引发相应原发器官病变和心脏病变。其心脏病理损害分为2个阶段[3]，第一阶段为病毒对心肌细胞的直接损害。病毒通过心肌细胞受体进入心肌细胞内，在心肌细胞中复制，导致心肌细胞变性、溶解和坏死。第二阶段为免疫反应损伤心肌。在病毒感染机体一阶段后，机体血液和心肌细胞内检测不到病毒，但自身免疫性T淋巴细胞介导的免疫反应产生抗心肌抗体，引起被感染的心肌细胞溶解，造成严重心肌损伤。同时，这两个过程中产生大量氧自由基，加重心肌损伤，这些损伤往往呈连续性 [4] 。

黄芪注射液是从中药黄芪中提取的有效成分精制而成的针剂。含有黄芪皂甙、多糖、生物碱、黄酮等各种成分，具有一种或多种功能。具有益气养原、扶正祛邪、养心通脉、健脾利湿的功效。现代药理研究表明，其治疗病毒性心肌炎的药理作用主要包括以下几个方面：

(1) 抗病毒作用 黄芪皂甙具有明显的抗病毒作用[5]。通过抑制TNF-α 、IL-1β 等炎症因子作用而间接下调CAR（柯萨奇病毒病毒与腺病毒的特异性抗体）表达，从而导致心肌细胞对柯萨奇等病毒易感性降低，有利于防止病毒在心肌细胞间的扩散，防止进一步侵害没被病毒感染的心肌或降低心肌细胞中病毒的滴度，使感染得以控制，病情得到改善[6]。黄芪还可诱导心肌细胞产生干扰素或促使其产生干扰素，协同NK细胞而抗病毒，对正常细胞起保护作用。

(2) 抗氧化作用，清除氧自由基。病毒直接侵入心肌细胞或自身免疫反应炎性细胞浸润心肌细胞均可产生大量氧自由基，细胞内过氧化脂质产生增多，引发细胞膜和线粒体膜脂过氧化，细胞膜和线粒体膜通透性增加，细胞水肿、坏死、溶解。黄芪具有抑制黄嘌呤氧化酶活性，清除氧自由基，减轻细胞膜脂质过氧化物产生，稳定细胞膜作用。同时还可使超氧化物歧化酶（SOD）活性提高，脂质过氧化物含量减少[7]，减少氧自由基对心肌细胞的损伤，稳定细胞膜，减少心肌酶的漏出。

(3) 钙拮抗作用 病毒性心肌炎时，氧自由基使心肌细胞膜之过氧化物增加，膜通透性增加，钙离子大量内流和细胞内储存钙释放，细胞内钙超载，抑制心肌细胞摄取能量代谢底物，导致细胞坏死。膜电位异常出现心律失常和心电图改变。黄芪皂甙具有拮抗病毒感染心肌细胞对于L型钙通道的增加。增加心肌细胞膜Na+、K+-ATP酶活性，降低细胞膜对钙离子的通透性，减少心肌细胞钙内流量，改善异常电活动，从而保护心肌[8]。

(4) 正性肌力作用  黄芪皂甙类可通过抑制Na+、K+-ATP酶活性，增加细胞内钙浓度或抑制磷酸二酯酶(PED)活性，减少CAMP的水解，增加Ca2+内流；增加β受体数目，增加心肌收缩[9]。改善心室构型和射血功能，改善心肌营养，降低心肌耗氧量。具有非洋地黄类正性肌力作用，対正常和受抑制大鼠心脏收缩及舒张功能均有明显改善作用，在加强心肌收缩力的同时不增加心肌耗氧量，对预防病毒性心肌炎导致的心衰具一定作用[10]。

(5) 黄芪还具有增加冠脉血流量，改善心肌供血的作用[11]。 通过抑制Na+、K+-ATP酶活性扩张血管，加强心肌细胞营养，促进受损心肌细胞修复；利尿降压，有利于减轻心脏负担，消除心衰水肿，促使心衰纠正和病情好转[12]。

（6）对血流变学及血小板的作用[7]。黄芪具有抑制血小板功能，降低血小板粘附率，增加红细胞流动性，提高红细胞变形能力，提高血流速度，改善心肌营养。

（7）对免疫功能影响 黄芪多糖、蛋白大分子、氨基酸、生物碱、皂甙等具有明显促进正常机体抗体形成功能。黄芪还可促进T淋巴细胞、单核巨嗜细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞的功能[11]，诱导干扰素的产生，从而增强抗病毒、细菌等作用[7]。

总之，黄芪注射液治疗小儿病毒性心肌炎，具有增强机体免疫功能，增加心肌细胞抗病毒能力，阻止病毒感染的直接损害；清除氧自由基，改善钙通道功能，降低细胞膜通透性，减轻继发损害，纠正心电活动异常；增加心肌收缩力，改善心功能；增加冠脉血流量，提高血液流变性，增加心肌营养，促进受损伤心肌恢复。本组68例急性病毒性心肌炎患儿，黄芪治疗组治疗总有效率、临床症状体征、心电图、心肌酶谱恢复均优于对照组，差异有显著性。说明黄芪注射液治疗小儿病毒性心肌炎急性期疗效明显，是一种值得推广的治疗方法。

【参考资料】

[1]吴铁吉.病毒性心肌炎诊断标准修订草案[J].中华儿科杂志，2000,38（2）：75.

[2] 李兴国，王国荣主编.儿科疾病诊断标准[M].上海:上海医科大学出版社,1999:162.

[3] 陈灏珠主编.实用内科学[M].12版,北京:人民卫生出版社，2005：1573.

[4] 袁冬.黄芪注射液辅酶Q10治疗急性病毒性心肌炎疗效观察.中国中医急症，2011,20（11）：1857-1858.