口服药物吸收中的生物药剂学性质——医学论文

    怎样在制剂处方前研究准确取得预测药物体内的动态生物药剂学研究基础性质，是现如今药学工作者遭遇到的一项重点难点问题。分子生物学和遗传基因学的发展使得对转运蛋白介导膜转运的认识发展到了更高的分子基因水平之上，了解转运蛋白的相关信息能够对生物药剂学的性质有更深入的了解。 

一、口服药物吸收的过程和方式

1.1吸收的过程

    口服制药剂药物通过胃肠道吸收再经过三个不间断的过程共同构成：最开始，药品要从释药体系中放松进入到消化液中，之后溶解在消化液中的药物经过胃肠道粘膜的上皮细胞进入到门静脉之中，最后药物再从门静脉进入到肝脏当中，剩下的没有被肝代谢消失的药物才能够进入到体内循环系统中发挥出具体的治疗效果[1]。

1.2吸收方式

    药物被吸收进入到肠粘膜能够透过以下一种或者几种形式：跨细胞渠道、细胞旁路渠道、载体或者受体介质导入的转运。因为载体介导的吸收是需要依靠特殊的蛋白分子进行的，但是经过细胞之间的密切联系的旁路渠道多是让水溶性小分子物质有通过的权限，并且吸收的面积不大，大约是吸收表面积的0.001左右，因此大部分的药物都是通过跨细胞渠道吸收的。

二、影响药物吸收的生物药剂学性质描述

    药物的膜通透性、稳定性、溶解性以及首过效用等等生物药剂学性质为口服药物经过胃肠道吸收的主要影响因素，当中溶解性影响的主要是药物从制剂中释放的速度，药物胃肠道稳定性决定的则是药物在胃肠道吸收过程中的降解情况，他们对药物的吸收影响主要是透过合理的制剂技术完成优化操作的。膜通透性决定的是药物穿透消化道上皮组织细胞的转运速度以及药物吸收浓度的依存性等等。首过作用包含了消化道和肝系统的代谢，会对吸收的程度有较大影响。胃肠道和肝脏之中存在转运蛋白和药物代谢酶体系对药物的膜通透性以及首过效应的影响明显，所以在临床用药和口服药剂的开发过程中需要尤其注意这些因素对药物吸收造成的影响，对药物的生物学药剂学性质做重点分析。

    口服制剂中药物经过胃肠道的吸收透过3个不间断的过程构成，第一药从释药体系中释放药液到消化液中，另外溶解在消化液中消化液的药物经过胃肠道黏膜上皮细胞进入到门静脉，另外药物通过门静脉透入进肝脏中，只有没有被肝提取的药物才进入到人体中开始循环过程发挥出具体治疗效果[2]。

三、影响药物吸收的生理障碍

3.1化学障碍

    主要是通过胃肠粘膜上皮分泌的粘液和消化液共同构成，当中包括了胃酸和胰蛋白酶以及凝乳蛋白酶等等各类消化酶。假设蛋白多肽等类型的药物容易被胃酸和酶损坏，并且相对分子的数量较大，脂溶性能力不强，很难透生物膜真正对人体发挥药效。

3.2物理障碍

    组织结构、操作功能完整的肠黏膜上皮和覆盖在其表面的粘液组成了肠黏膜的物理障碍。粘液层能够良好的保护上皮细胞微绒毛受到机械和化学的损害，与此同时也是药物吸收的障碍。但是细胞膜和细胞之间的密切联系对药物的通透性是制约药物吸收的主要因素。

3.3生化障碍

    肠上皮细胞的代谢酶以及药物的外排泵共同组成了生化障碍的重要环节。肠道上皮细胞中的多数代谢酶，像是细胞色素P450酶和葡萄糖醛酸转移酶等等，能够把进入到细胞中的药物完成代谢性操作，也就是循环之前的代谢。透过一些外部排出体系把细胞当中的相应药物从细胞中排出去，从而稀释药物浓度。

四、结语

    对于口服药物制剂吸收的最开始的过程，释药体系的控制药物释放技术现如今已经有较成熟的发展，但是药物跨胃肠道粘膜的转运和系统前的代谢现在还无法得到有效控制，但是这两种对释药体系中药物吸收和发挥的治疗效果有着非常明显的作用[3]。设计口服用药之前，需要对药物的生物药剂学性质有全面把握，特别要重视的是药物的膜通透性以及首过作用等等性质对药物的跨膜转运体系前代谢产生的影响，并且以此为基础对口服用药进行合理设计并且良好的预计制剂的生物使用程度。

【参考文献】

[1]CALDWELL GW. Compound optimization in early-and late-phase drug discovery:Acceptable pharmacok-inetic properties utilizing combined physicochemical,invitro and in vivo screens[J].Current Opinion in DrugDiscovery & Development,2010,03(11):30-41

[2]高坤,孙进,何仲贵.肠道转运蛋白在药物吸收中的重要作用[J].药学学报,2012，07(22):97-102

[3]郁丹红，刘丹，张振海.基于生物药剂学性质的中药组分剂型的设计技术[J].中国中药杂志.2012,19（37）