美沙拉嗪口服联合锡类散改良保留灌肠治疗老年溃疡性结肠炎疗效观察-药物论文

Effect of Combination with Oral Administration of Mesalazine and Improved Retention Enema of Xileisan in Elderly Patient with Ulcerative Colitis

Abstract: Objective: To investigate the clinical efficacy of oral administration of  mesalazine in combination with improved rentention enema of Xileisan in elderly patient with ulcerative colitis (UC). Methods: 66 elderly inpatients with UC were randomly divided into control groupⅠ, control groupⅡ and observation group with each 22 cases between  January 2007 to January 2011. The patients in control groupⅠ took  mesalazine tablets for oral administration., The patients in control  groupⅡ was administered with combination of orally mesalazine and Xileisan for routine retention enema. Otherwise, the patients in observation group took orally mesalazine in combination with Xileisan used by improved retention enema. Results: Compared with the control group Ⅱ, retention time of drug in colon in observation group was prolonged significantly (p<0.05), and drug leakage decreased (p<0.01). The total effective rate in observation group was significantly higher than that in both control groups (p<0.01, p<0.05). There was no significant difference  between control group Ⅰ and group Ⅱ (p>0.05). And side effect in three groups was no significant  too(p>0.05). Conclusions: The oral administration of mesalazine in combination with Xileisan used by improved retention enema in elderly patients with ulcerative colitis is effective, and better than the conventional oral administration of mesalazine or routine retention enema treatment. It should be a worthy treatment in clinical application.

Key words: mesalazine; Xileisan; retention enema;old; ulcerative colitis

溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis，UC）又称慢性非特异性溃疡性结肠炎，病因至今未明。临床表现多样，病情轻重不一，以往采用单纯口服柳氮磺胺吡啶、美沙拉嗪等药物治疗，复发率高，并发症多。药物保留灌肠能将药物直接投放到肠道炎症部位，减少全身副作用，提高疗效，日益受到重视。但老年UC患者病程迁延，并多伴有肠外或全身表现，较青年人更难根治^[1]；加之老年人多存在肛门括约肌减退、肛门松弛，灌肠后药液外溢明显，肠道内存留时间短^[2]，严重影响疗效。因此，目前老年UC患者保留灌肠治疗的报道并不多见。2007年2月～2011年2月，我院应用美沙拉嗪口服联合锡类散改良保留灌肠治疗老年溃疡性结肠炎，取得良好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2007年2月～2010年2月我院消化内科收治的老年UC患者66例，经电子结肠镜检查和活检检查确诊为轻、中度活动性UC，符合2007年中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组制定的《对我国炎症性肠病诊治规范共识意见》^[3]。年龄60～78岁，平均65.3±2.6岁；病程1～17年，平均8.3±1.6年；病变部位直肠30例，乙状结肠20例，降结肠16例；轻度40例，中度26例。按随机数字表法分为对照Ⅰ组、对照Ⅱ组和观察组各22例，三组患者性别、年龄、病程、病变部位、病情等一般资料经统计学分析，无显著性差异（p>0.05）。

1.2 病例入选标准：（1）年龄≥60岁；（2）未合并心脑血管、肝、肾、血液和精神障碍疾病以及结肠狭窄、肠梗阻、肠穿孔、结肠癌、直肠癌等并发症；（3）排除重度、爆发型UC患者、妊娠期或哺乳期妇女和过敏性体质者；（4）近一周未有激素、美沙拉嗪、中药等药物治疗史；（5）排除未按医生规定用药、中途放弃、临床资料不全等无法判断疗效者；（6）签署知情同意书。

1.3 方法：对照Ⅰ组应用美沙拉嗪片1.0g，口服，4次/d，连服4周。对照Ⅱ组在对照Ⅰ组基础上联合锡类散常规保留灌肠。采用22Fr橡胶管，插管深度15～20cm，缓慢灌入药液（锡类散1.0g加入0.9%生理盐水100ml搅匀，药液温度39～41℃），1min内灌完，灌后拔管，保留1～2h，每晚1次，连续4周。观察组在对照Ⅰ组基础上，联合锡类散改良保留灌肠：将一次性输液器插入灌肠液输液瓶内，剪去输液器过滤器，将塑料管与14号一次性吸痰管连接。将吸痰管用石蜡油润滑后插入肛门，动作轻柔，根据病变部位插入合适深度时松开调节器，保持80～100滴/min。如患者稍有便意，护士用右手固定肛管，左手大拇指用力按压患者臀部右侧环跳穴部位，直至溶液灌完。灌肠完后拔管并保持臀部垫高体位，15min后平卧。

1.4 观察指标：（1）灌肠情况：记录对照Ⅱ组和观察组灌肠后第一次排便时间（药物肠道保留时间）和药液外溢情况。（2）临床疗效^[4]：对所有患者在治疗前和治疗4周时行临床疗效评价。显效：腹痛、腹泻和黏液脓血便等症状消失，大便常规检查阴性，结肠镜检查黏膜充血、糜烂和溃疡消失。好转：症状减轻，大便次数2～3次/d，结肠镜检查黏膜充血、糜烂和溃疡明显好转。无效：症状未见明显改变或加重。（3）不良反应：观察并记录所有患者治疗期间药物不良反应情况。

1.5 统计学方法：所有数据采用SPSS13.0统计软件进行处理，计量资料以( )形式表示，计数资料比较采用χ²检验，组间比较采用t检验，p<0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 对照Ⅱ组和观察组药物保留时间和药液外溢情况比较：相比对照Ⅱ组，观察组药物肠道保留时间明显延长（p<0.05），药物肠道保留时间＞6h者明显增多（p<0.01），药液外溢明显减少（p<0.01），差异均有统计学意义。见表1。

表1  对照Ⅱ组和观察组药物保留时间和药液外溢情况比较

注：与对照Ⅱ组比较，^ap<0.05，^bp<0.01

2.2 三组临床疗效比较：观察组临床疗效总有效率（95.5%）明显高于对照Ⅰ组（63.6%）和对照Ⅱ组（68.2%），差异有统计学意义（p<0.01，p<0.05）；对照Ⅰ组和对照Ⅱ组间比较未有显著性差异（p>0.05）。见表2。

表2  两组临床疗效比较  [例（%）]

注：与对照Ⅰ组比较，^ap<0.01；与对照Ⅱ组比较，^bp<0.05

2.3 三组不良反应比较：所有患者治疗前后血常规、肝肾功能均未见明显异常，对照Ⅰ组发生腹胀1例，恶心呕吐1例；对照Ⅱ组发生腹痛1例，肛周灼痛2例，腹泻1例；观察组发生腹痛1例，恶心呕吐1例。所有患者不良反应经对症治疗后，症状缓解，完成4周疗程，无严重不良反应。三组不良反应发生率无显著性差异（p>0.05）。

3 讨论

UC是一种病因未明的大肠黏膜的慢性炎症反应和溃疡性病变，好发于20～30岁，60岁以上老年人可有第二个高峰。近年来，随着我国老龄化人口的增加和人们饮食习惯、结构的改变，老年UC患者逐年升高，逐渐引起人们的广泛关注。

美沙拉嗪为5-氨基水杨酸(5-ASA)的控释剂型，在胃和小肠内不吸收，能定向在回肠末端和结肠内释放5-ASA而发挥作用，疗效确切，且耐受性好，无明显不良反应，近年已广泛应用于治疗轻、中度UC。邓辉^[5]应用美沙拉嗪肠溶片治疗134例溃疡性结肠炎，结果总有效率高达96.27%，明显高于柳氮磺胺吡啶，且不良反应小。但由于老年患者病程长，常反复发作，病情较重，治疗难度较大，若单独应用美沙拉嗪，江学良^[6]认为疗效并不理想，易复发。本文资料显示，单独口服美沙拉嗪，临床疗效总有效率仅为63.6%。因此，有必要针对老年UC患者的特点寻找新的治疗方法。

保留灌肠是将药物灌入到直肠或结肠内，通过肠粘膜吸收而达到治疗目的，可避免药物代谢的首过效应，无消化道刺激等毒副作用，是目前治疗UC简便、有效的方法。锡类散是中药制剂，主要成分为珍珠、青黛、牛黄、象牙屑、冰片，具有解毒化腐、收敛生肌的功效，能促进溃疡愈合，缓解腹痛。保留灌肠治疗UC具有疗效高、复发率低、无不良反应等特点，且价格低廉，已被溃疡性结肠炎中西医结合诊治方案推荐使用^[7]。朱勇等^[8，9]报道锡类散灌肠治疗远段UC与美沙拉嗪疗效相仿，而联合美沙拉嗪片后，疗效优于单纯美沙拉嗪，且可降低复发率。许雪全等^[10]也报道美沙拉嗪联合锡类散灌肠治疗UC比单用美沙拉嗪更能控制急性发作，有巩固和提高疗效的作用。因此，我们认为美沙拉嗪口服联合锡类散保留灌肠治疗溃疡性结肠炎是安全有效的方法，值得临床推广。

保留灌肠的疗效关键在于药液在肠道内的有效存留时间长短和有效吸收面积的大小。据文献报道，保留灌肠药液在肠道内至少存留2h才会产生疗效，6h以上效果最佳^[11]。而老年患者病程长，反复发作，病情较重，治疗难度更大。但常规灌肠方法不易观察液体流速，肛管粗，质地硬，药液积聚在直肠，增加局部压力，对肠壁刺激性大，从而增加便意感，排便时间早，疗效较差。尤其是老年患者，多腹压大，肛门括约肌松弛，如灌肠速度过快，会加重其腹胀，更易发生失控现象，促使肠道药物在短时间内排出，疗效更差。本文资料显示，对照Ⅰ组和对照Ⅱ组的结肠黏膜炎症和临床疗效总有效率比较并无显著性差异（p>0.05）。

我们结合临床工作实践，对常规保留灌肠法进行了改良，用一次性吸痰管代替肛管，口径小，质地软，减少了对肠道的剌激，减轻了便意感。也方便适当增加插管深度，使药液在结肠内保留时间延长，利于肠黏膜充分吸收。同时，应用输液调节器可方便观察药物流速，控制流量，降低了压力，进一步减轻便意感。此外，对肛门括约肌松弛，收缩无力的老年患者，能有效避免药液外溢，减少患者的痛苦或不适，从而达到良好的治疗效果。从结果可以看出，相比对照Ⅱ组，观察组药物肠道保留时间明显延长，药物肠道保留时间＞6h者明显增多高达54.5%，药液外溢发生率也明显减少，充分证明了改良灌肠法的有效性和实用性。在联合上述灌肠法和口服美沙拉嗪的观察组，总有效率为95.5%，明显高于对照Ⅰ组（63.6%）和对照Ⅱ组（68.2%）。

由此可见，美沙拉嗪口服联合锡类散改良保留灌肠治疗老年UC疗效确切，优于单纯口服美沙拉嗪和常规保留灌肠，是适宜老年UC患者的有效方法，值得临床推广应用。

参考文献

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