孟鲁司特钠辅助治疗毛细支气管炎临床观察

毛细支气管炎是一种婴幼儿常见的喘息性下呼吸道感染性疾病，多由病毒感染引起，好发于两岁以下小儿，尤其以1~6个月小儿症状为重。临床上以喘憋、气促和三凹征为主要特点。治疗上以吸氧、镇静、抗病毒、平喘（β受体兴奋剂、胆碱能拮抗剂）、抗炎（激素应用）、止咳化痰等对症及支持治疗为主。大多数预后良好，部分患儿症状难以控制，易并发呼吸、心力衰竭、酸中毒、中毒性脑病等重症，甚至死亡。近年来,我院采用白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠辅助治疗毛细支气管炎60例，疗效满意。现报道如下：

1. 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院儿科2010年元月至2012年元月毛细支气管炎患儿120例，年龄3~24月，排除先天性心脏病、免疫功能低下等基础疾病，所有病例均符合毛细支气管炎诊断标准，随机分为观察组和对照组各60例。观察组男36例，女24例，平均8.9±4.9个月。对照组男34例，女26例，平均8.7±5.1个月。两组患儿在年龄、性别、病情、病程及特应疾病病史各方面差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患儿根据病情给予吸氧、镇静、抗病毒药物应用、特布他林、布地奈德雾化吸入、以及止咳化痰、补液等对症支持治疗。观察组在此基础上加用孟鲁司特钠片（四川大冢制药有限公司生产,5mg/片），3~5个月龄，3mg/次;6~24个月龄，4mg/次，每晚1次口服，连用2周。

1.3 观察指标 观察记录患儿住院期间咳嗽、喘憋、肺部喘鸣音及湿罗音变化，记录咳嗽、喘憋（晨起及夜间无喘鸣、听诊肺部无喘鸣音为消失）、肺部喘鸣音、湿罗音持续时间及住院天数，并对治疗7天时的疗效进行统计。

1.4 疗效标准  显效：治疗7天以内咳嗽、喘憋消失，气促缓解（呼吸<40次/分），肺部喘鸣音和和哮鸣音消失；有效：治疗7天后喘憋减轻，气促缓解，肺部喘鸣音及湿罗音减少；无效：治疗7天后咳嗽、喘憋、气促、肺部喘鸣音及湿罗音加重或无明显减少。 

1.5 统计学分析 数据采用统计软件（SPSS13.00）进行资料分析。统计两组患儿7天时的疗效及咳嗽、喘憋持续时间、肺部体征持续时间、住院天数。总有效率采用x2检验，计量数据采用均数±标准差（±s）表示，用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果:

2.1两组患儿治疗7天后总有效率（见表1）用 x2检验， x2=8.70，P<0.05有统计学意义。

3 讨论：毛细支气管炎约80%是由呼吸道合胞病毒感染引起，其余由腺病毒、副流感病毒、人类偏肺病毒、支原体等致病原引起。其病理变化为小呼吸道炎症反应，以粘膜水肿，粘液分泌增多及支气管痉挛为特征，引发咳嗽、阵发性喘憋、呼吸急促、肺部喘鸣音和罗音、三凹征和(或)鼻翼煽动等症状和体征。研究表明，毛细支气管炎时存在着与支气管哮喘相似的病毒特异性抗体、炎症介质、细胞因子和免疫细胞的异常。如呼吸道合胞病毒特异性IgE、血清单核细胞趋化蛋白（MCP-4）、组胺、白三烯（cyslts）增高；Th1/Th2比例失衡、Th2细胞数量增多和功能亢进；嗜酸性粒细胞、肥大细胞数量增多等[1] [2]。这些异常可能有如下病理过程，病原微生物入侵下呼吸道粘膜上皮细胞，造成上皮细胞肿胀坏死，引发炎症，刺激上皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞等产生单核细胞趋化蛋白（MCP-4）；呼吸道巨噬细胞吞噬处理并呈递病原微生物抗原，使静止的Th1细胞活化、增殖、分化为Th2细胞；MCP-4募集外周Th2细胞到炎症部位，Th2细胞分泌IL-4、IL-6和IL-10、INF- 等细胞因子，促使B淋巴细胞增殖分泌IgE和Ig类型的转化；IgE与嗜酸性粒细胞、肥大细胞膜上的IgE受体结合，使之脱颗粒，释放组胺、白三烯、前列腺素、血小板活化因子、各种酶类及细胞趋化因子，引发气管收缩痉挛；同时在白三烯、血小板活化因子、细胞趋化因子作用下，中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核巨噬细胞等炎症细胞向气道壁侵润，并被激活释放出多种炎症介质，引起毛细血管渗漏，粘膜水肿，上皮损伤，腺体分泌增加，气道平滑肌收缩，从而维持气道炎症反应、气道高反应性和气道损伤。

白三烯（cyslTs）是高效炎症介质，与人体气道细胞cyslTs受体结合可引发气道血管通透性增加，支气管粘膜水肿，黏液过度分泌，支气管平滑肌收缩，气道纤毛运动抑制，发挥病理损害作用。其收缩支气管作用是组胺的1000倍，是乙酰胆碱的1000-10000倍。且持续时间长，并可增加粘液糖蛋白的分泌，促进黏液栓的形成，进一步加重支气管的阻塞，加剧喘憋[3]。白三烯还可与多种效应细胞受体结合，如诱导气道嗜酸性粒细胞聚集活化，而嗜酸性粒细胞的浸润又产生更多的白三烯，引起炎症反应的进一步延续和放大倍增。白三烯的合成分泌和生理效应不受糖皮质激素的影响。

孟鲁司特钠是一种强效、选择性半胱氨酰白三烯受体拮抗剂。对cyslT1受体有高效的亲和性和选择性，可通过多种机制治疗气道炎性疾病。（1）孟鲁司特钠通过抑制核因子KB(上调促炎分子表达的转录因子)的激活，从而降低促炎分子LI-6、INF- 和MCP-1（与MCP-4有同源性）等细胞因子的产生[4]，抑制TH2细胞介导的炎症反应过程。（2）直接与分布于呼吸道的cyslT1受体结合，有效抑制白三烯对气道产生的生理效应。（3）抑制对嗜酸性、嗜碱性粒细胞的促成熟和趋化作用[6]，减少血中和气道嗜酸性粒细胞数量，阻止炎症介质的进一步释放和炎症放大作用，减轻气道炎症。孟鲁司特钠与糖皮质激素有协同作用[5]，是除糖皮质激素抗炎治疗毛细支气管炎喘憋的另外一条途径，联合应用时可减少糖皮质激素的用量。

本组120例患儿，观察组7天治疗有效率高于对照组，咳嗽、喘憋、肺部喘鸣和罗音消失时间、住院天数均明显短于对照组。说明孟鲁司特钠能够有效抑制气道高反应性，减轻气道炎症，是治疗毛细支气管炎急性期的有效药物。孟鲁司特钠为水果口味，1日1次服用，小儿易于接受，依从性好，容易实施，未发现明显副作用，是一种值得推广的治疗方法。