女性类风湿关节炎患者血清脂联素的变化及意义

脂联素(adiponectin，AD)是一种脂肪因子，最初脂肪因子主要在能量代谢、胰岛素抵抗、肥胖等方面受到关注，新近研究表明，脂肪组织也能合成和分泌多种促炎因子、补体、黏附分子、生长因子等，在炎症过程中起重要作用，参与肥胖、动脉硬化、炎性肠病等多种疾病过程[1]。类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，RA)是以关节滑膜炎症为主要表现的自身免疫性疾病，2003年Schaffle等[2]首次发现RA关节滑液中脂联素水平较骨关节炎（OA）高，推测脂联素可能在RA中起了重要作用。此后，脂联素在RA中的作用渐受关注。RA以女性患者多见，故研究女性RA患者脂联素的变化尤为重要。本文采用酶联免疫吸附（ELISA）法重点对女性RA患者血清脂联素进行检测，旨在探讨其在女性RA患者中的意义及作用。
一、材料与方法
1.研究对象所有研究对象均为徐州医学院第二附属医院2009年1月-2011年12月住院患者，均为女性。RA患者组59例：年龄18-67岁，平均(46.7±12.5)岁，均符合1987年美国风湿病学会（ACR）类风湿关节炎分类标准[6]；其他风湿病组30例，女性，年龄17-70岁，平均（48.4±12.8）岁，其中骨关节炎患者14例，强直性脊柱炎患者6例，干燥综合征2例，红斑狼疮患者8例，均符合各疾病相关的国际诊断或分类标准。对照组30例，年龄18-68岁，平均（45.7±13.8）岁，排除高血压、糖尿病、肿瘤、妊娠、内分泌疾病及慢性关节炎病史。三组间年龄无差异。
2.方法
2．1标本采集待测者清晨空腹抽静脉血2ml,室温静置2h,1000g离心15min后取血清放入Eppendorf管置-70℃保存待测；分别抽取RA组、其他风湿疾病组及对照组静脉血留取血清。
2．2检测AD、抗CCP抗体、IL-6测定均采用ELISA法测定,试剂分别由美国R&D公司、德国欧蒙公司、深圳晶美公司提供，操作严格按说明书进行，在美国伯乐酶标仪上测定结果。AD单位μg/mL，抗CCP单位RU/mL，IL-6单位μg/L；CRP、RF采用免疫比浊法，试剂由西门子公司提供,在西门子BNⅡ全自动特种蛋白仪上测定；ESR采用魏氏法。以DAS28评价RA病情活动性，DAS28评分=0.56×（压痛关节数）1/2+0.128×(肿胀关节数)1/2+0.7×ln(ESR)×1.08+0.16。DAS28以28个关节计分：包括双肩、双肘、双腕、双手掌指关节、双手近端指间关节、双膝关节。
2．3统计学分析：数据处理采用SPSS16.0软件。数据以均数±标准差表示。多组间比较采用单因素方差分析，两两组间比较采用LSD检验，方差不齐时采用Tamhane’sT2检验。变量间相关性采用Person相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。
二、结果
1、RA组及其它组的血清脂联素水平：女性RA患者血清脂联素水平（16.3±3.1μg/mL）明显高于其他风湿病组及正常对照组（P<0.01），见表1。
表1RA组及其他组血清脂联素水平
组别 年龄 n AD(μg/mL) CCP(RU/mL) CRP(μg/mL) RF(IU/mL) IL-6(μg/L)
RA组 46.7±12.5 59 16.3±3.1a 54.9±8.7 36.4±8.1 89.1±11.4 15.2±9.5
其他风湿病组 48.4±12.8 30 10.2±2.9b 25.6±7.6 30.9±5.3 9.3±5.7 11.6±7.3
对照组 45.7±13.8 30 8.8±2.3 11.4±3.6 2.1±1.1 5.1±4.8 2.4±0.6
注：与…组比较，aP<0.05；与…组比较，bP<0.05
2、脂联素与其它指标相关性：RA组脂联素与DAS28、IL-6、CRP相关（r=0.537、0.525、0.493，P<0.01），与ESR、RF、CCP无关（P>0.05）。
表2脂联素与其它指标相关性
3讨论
类风湿关节炎是一种致畸性的自身免疫性疾病，女性多于男性，多发于产后，且易反复，未经及时诊治可出现严重的关节畸形，且比例高于男性。目前,尽管以白细胞介素(IL)-1、TNF-α为靶标的生物治疗为RA的治疗带来了新思路，但临床缓解率仍较低。因此，寻找新的治疗和干预靶标成为RA研究热点。
脂联素是1995年由Scherer等[3]首先从鼠的脂肪细胞分离出来的与补体C1q有较高同源性的蛋白质，其分子量为30KD。脂联素是脂肪细胞专一分泌的多功能激素蛋白，是血浆含量最高的脂肪因子，在免疫病理和炎症过程中发挥着重要作用。
脂联素在RA炎性关节病中的作用现在普遍存在争议。一部分学者发现脂联素具有致炎作用：AD能促进滑膜细胞选择性的分泌IL-6、MMP-1和前列腺素E2，是关节炎症的重要驱动因子[7、8]；一部分学者则认为其具有抗炎作用：AD能减轻Ⅱ型胶原诱导的关节炎模型，在RA关节病变中起了保护作用[4]。
本文结果显示RA组血清脂联素水平值高于其他风湿疾病组及正常对照组，脂联素水平分别与DAS28、IL-6、CRP等病情活动性指标相关，表明脂联素水平与炎症密切相关，检测AD有利于监测RA活动程度。其他学者研究发现运用TNF拮抗剂等治疗后，RA患者血浆脂联素水平升高[4]；动物实验表明AD能减轻Ⅱ型胶原诱导的关节炎模型[5]，提示AD可能有抗炎作用。本文结果提示脂联素检测在女性RA患者中在诊断和监测方面有临床应用价值。脂联素在RA患者中表现出致炎与促炎的双重属性，AD参与了RA的慢性炎症过程。
综上所述，脂联素在RA中确切作用尚不完全清楚，深入研究脂联素在RA病理过程中的意义，将有利于进一步阐明RA发病机制，为RA寻找治疗与干预新靶标。